DSPCとは【1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン】添加物解説

2023年6月4日

ここでは、DSPC：1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン単体の構造や化学式などの性質について解説しています。特例承認医薬品「コミナティ」に含まれている添加物で、筋肉注射に使われているものです。

注記
  • 本ページは、添加物に関連する行為を推奨、否定するものでもありません。
  • 公的機関や開発元とは一切の利害関係がありません。
  • 特定の立場・意見を持つ人への如何なる侵害を示唆するものではありません。
  • 化学的構造については公表されている範囲でのみまとめており、正確性を完全には保証しません。

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概要「DSPC：1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン」

DSPC（1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）は、化学式C44H88NO8P、分子量790.16、常温20℃で固体、CAS：816-94-4、Phizerのワクチンに含まれている添加物で、ALC-0315、ALC-0159と合わせて、ｍRNAの脂質ナノ粒子を包み込むのに必要な成分の1つです。

 

ホスファチジルコリン（Wikipedia）の一種、いわゆる、細胞膜のような役目、ミセルを構成するような役目があり、ワクチンにおいてはmRNAを包み込む役目があるのみです。

 

以下にある通り、DSPCはmRNAの脂質ナノ粒子を安定化させる働きがあるとされています。

For example, 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC), a phosphatidylcholine with saturated tails, has a melting temperature of ~54 °C and a cylindrical geometry that allows DSPC molecules to form a lamellar phase, which stabilizes the structure of lipid nanoparticles120. DSPC has been used in the mRNA-1273 and BNT162b2 COVID-19 vaccines17.

出典：https://www.nature.com/articles/s41578-021-00358-0

たとえば、末端が飽和したホスファチジルコリンである1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン（DSPC）は、融点が約54°Cで、DSPC分子がラメラ相を形成できる円筒形状をしています。 脂質ナノ粒子の構造を安定させます。 DSPCは、mRNA-1273およびBNT162b2COVID-19ワクチンで使用されています。

 

Vendor情報

DSPC（1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）は、Merck（リンク）やTGI（リンク）などで購入可能で、1g：31,500円という価格で販売されています。試薬、薬品としてはかなり高額な部類です。

 

DSPCの安全性・危険性・毒性

In the 6 months repeated-dose and the carcinogenici ty MDI inhalation toxicology studies, porous particles  excipient (comprised of DSPC (93%) and CaCl2(7%))  was supplied as preformulated suspension (in HFA 134a) metered dose inhalers from Pearl Therapeutics Inc.  (Redwood, CA, USA). In the genotoxicity studies, DSPC  was supplied from Inhale Therapeutic Systems Inc. (San  Carlos, CA, USA). In the reproductive toxicity stud ies, DSPC was supplied from Pearl Therapeutics Inc.  (Morristown, NJ, USA). 

出典：https://www.jstage.jst.go.jp/article/fts/7/2/7_55/_pdf/-char/ja

上記出典元より、以下のような方法で吸入毒性・生殖毒性などが調査されています。

「6か月の反復投与および発がん性MDI吸入毒性試験では、多孔質粒子賦形剤（DSPC（93％）およびCaCl2（7％）で構成）が、Pearl Therapeuticsから事前処方懸濁液（HFA 134a）定量吸入器として供給されました。 Inc.（Redwood、CA、USA）。 遺伝子毒性研究では、DSPCはInhale Therapeutic Systems Inc.（San Carlos、CA、USA）から供給されました。 生殖毒性研究では、DSPCはPearl Therapeutics Inc.（Morristown、NJ、USA）から供給されました。」

 

DSPCは毒性なし（ラット・マウスの実験）

Based on the above inhalation toxicity studies results, there was no toxicological difference between the vehicle control group including DSPC and the air control group. There is no difference not only in the systemic toxicity but also the local effects (respiratory organ).

DSPC was not genotoxic in a battery of genotoxicity studies. In the inhalation carcinogenicity studies in mice and rats, chronic administration of DSPC/CaCl2 was not carcino genic. In addition, we conducted reproductive toxicolo gy studies by subcutaneous administration (DSPC, up to 50 mg/kg/day), which indicated no significant effects on fertility, embryofetal development or peri- and post-natal development.

出典：https://www.jstage.jst.go.jp/article/fts/7/2/7_55/_pdf/-char/ja

ラットやマウスに対して行われた実験にて、

  • 吸入毒性
  • 生殖毒性
  • 遺伝子毒性
  • 吸入発がん性

など影響はなかったと報告されています。皮下摂取1日最大50mg/kgでも妊娠、胎児の生育、出産に影響がなかったとされています。DSPC / CaCl2であっても、有意な影響はなく、慢性的に大量に吸入してしまったとしても人体には影響のない範囲であろうと報告されています。

 

結腸直腸癌治療にも有効に活用できる

Moreover, cellular motility, as shown by a scratch wound healing assay, was also significantly (p = 0.006) inhibited when SW620 cells were incubated with 400 μM liposomal CLX. This is the first report of the successful encapsulation of CLX in a long-circulating liposomal formulation that could be effective against colorectal cancer.

出典：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354915308819

長期循環リポソーム製剤へのCLXのカプセル化にDSPCが有効活用できる旨の報告がありました。

 

DSPC（1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）は、危険性や毒性はほぼなく、むしろ治療に役立てられている添加物です。皮下摂取でも問題はなく、妊娠、胎児の生育、出産などへの影響はないとされています。

 

ワクチン接種の有効性とリスク

ワクチン接種に伴う副反応ではなく、ワクチン接種を受けないほうがいい人、受けられない人の条件に触れておきます。

【Vaccination unproblematic from the current allergological point of view】

– Allergic asthma
– Allergic rhinoconjunctivits
– Atopc eczema
– Food allergy
– Insect venom allergy
– Allergic contact eczema
– Urticaria
– History of drug eruption
– Delayed local reactions to vaccinations

【Vaccination with increased risk awareness* or preceding allergic workup】

Anaphylaxis treated by a physician
– during a vaccination or medical procedure like coloscopy, surgical intervention under general anesthesia
– after (repeated) drug intake
– of unclear pathogenesis

【No vaccination according to summary of product characteristics and from an allergological point of view】

History of severe allergic reactions to one or several of the vaccine ingredients

出典：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7841415/

【おそらく接種に問題がない症状・持病等】

  • アレルギー性喘息
  • アレルギー性鼻結膜
  • アトプセ湿疹
  • 食物アレルギー
  • 昆虫毒アレルギー
  • アレルギー性接触湿疹
  • 蕁麻疹
  • 薬物発疹の病歴
  • ワクチン接種に対する局所反応の遅延

【慎重なワクチン接種、または、先にアレルギーの精密検査必要】

  • 医師によって治療されたアナフィラキシー
  • ワクチン接種中または結腸鏡検査などの医療処置中
  • 全身麻酔下での外科的介入
  • （反復）薬物摂取後
  • 病因が不明

【接種を推奨しない】

  • 1つまたは複数のワクチン成分に対する重度のアレルギー反応の病歴

過去、ワクチンを摂取して重度のアレルギー反応があった方は、ワクチンの接種は避けたほうがよく、かかりつけ医への相談が必須です。また、

  • アナフィラキシーショック経験者
  • 投薬治療中
  • 全身麻酔を伴う外科手術経験者

などの方は、慎重にワクチン接種をしなければいけないとの記載があります。ここで、詳細を語ることは不適切かと思われるため、ワクチン接種前の医師の判断、及び、各自の治療歴などをケースバイケースで判定して、接種するか、接種しない（できない）か検討してください。

 

出典・参考

COMIRNATY intramuscular injection

https://www.med.or.jp/dl-med/kansen/novel_corona/sokuho/comirnaty.pdf

厚生労働省｜新型コロナワクチンの副反応に係る体制の概要について

【参考：添加物ALC-0315及びALC-0159の安全性について 】

○ ALC-0315及びALC-0159は添加剤としての使用前例がなく、DSPCは特定の製剤又は特定の条件下においてのみ使用が認められている添加物であるが、本剤の製剤特性を担保するために必要。

○ 製剤を用いた毒性試験のうち、ラットにおける反復筋肉内投与毒性試験では、肝臓への影響（血中GGTの増加及び肝細胞の空胞化）が認められたが、毒性学的意義は低いと考えられた。

→これらの添加剤を使用することは可能であるが、長期間の反復投与毒性が評価されていないことから、これらの添加剤は、本剤の用法・用量に限った使用とすべきであると判断された。

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000738916.pdf

SARS-CoV-2 mRNA Vaccine (BNT162, PF-07302048)2.6.6 毒性試験の概要文

https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_J100_1.pdf

Pubchem｜COMPOUND SUMMARY｜1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine#section=Structures

Toxicological evaluation of DSPC (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine)

https://www.jstage.jst.go.jp/article/fts/7/2/7_55/_article/-char/ja/

In Vitro Characterization of a Liposomal Formulation of Celecoxib Containing 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine, Cholesterol, and Polyethylene Glycol and its Functional Effects Against Colorectal Cancer Cell Lines

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354915308819

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Posted by 管理人